|
Разные: Новый антибиотик обманывает устойчивые к лекарствам бактерии с помощью мимикрии
|
Большинству антибиотиков необходимо проникнуть в бактерии для их уничтожения. Даробактин, недавно открытое соединение, слишком велик для этого. Тем не менее, он убивает множество устойчивых к антибиотикам патогенов, используя крошечное слабое место на их поверхности. Исследователи из Швейцарии использовали этот механизм для создания мимикрирующих антибиотиков.
Все большее количество бактериальных патогенов устойчивы к антибиотикам. У самых опасных из них есть общая особенность: двойная мембрана, через которую трудно проникнуть. Даже когда антибиотикам удается это, бактерии просто «выбрасывают» их обратно. Но недавно обнаруженному соединению под названием даробактин (darobactin) удается обойти эти защитные меры и убить почти все проблемные патогены. Он представляет собой короткий пептид, состоящий из семи аминокислот, синтезирующийся на рибосомах, как обычные клеточные белки.
Теперь исследователи смогли выяснить механизм его действия. Его форма имитирует особую трехмерную структуру. Обычно ее находят только в белках, производимых бактериями в качестве строительных блоков для их внешней мембраны. Структура является «ключом» для вставки белков во внешнюю оболочку в определенных местах. Даробактин — копия этого ключа. Однако он не может проникнуть в бактерии, а просто блокирует «замочную скважину» снаружи. В результате затрудняется транспорт компонентов оболочки бактерий, и они погибают.
Подобные механизмы уже известны в микробиологии и используются другими лекарствами. Однако даробактин больше, чем большинство лекарств, и не может проникнуть через входные порты бактерий.
Оказалось, что у бактерий за формирование внешней мембраны отвечает мутация в гене белка BamA. Даробактин атакует «ахиллесову пяту» патогенов. Он напрямую связывается с наиболее важным участком белка, так называемыми атомами основной цепи. Поскольку эти атомы удерживают белок вместе и определяют его форму, их почти невозможно изменить (изменение как раз является обычным для бактерий способом отразить новый антибиотик. Фактически даробактин сохранил свою эффективность против всех патогенов, для которых Хиллер и его команда провели лабораторные испытания, имитирующие устойчивость. Другими словами, патогенам не удалось изменить «сломанный замок».
Ученые нашли психоделики без галлюциногенного эффекта для лечения депрессии
Ученые из Калифорнийского университета определили психоделик, который может ускорить процесс лечения психических расстройств, включая депрессию, не вызывая при этом галлюцинаций. Об этом сообщает The Guardian.
Согласно исследованию, особый интерес ученых вызвало ранее не изученное негаллюциногенное соединение AAZ-A-154. Его свойства проверили в исследованиях на животных, и оно оказало влияние, аналогичное влиянию классических галлюциногенных психоделиков.
«Препарат в настоящее время проходит испытания на безопасность, перед тем,как попасть на ранние стадии испытаний на людях», — заявил Дэвид Олсон (David Olson), доцент кафедры химии Калифорнийского университета.
Психоделик — это лекарственный препарат на основе наркотического вещества, изменяющего сознание. Исследователи стремятся использовать терапевтический потенциал психоделиков для лечения депрессии и посттравматического расстройства. В то время как нейролептики обычно работают, изменяя химический состав мозга, психоделики способствуют пластичности нейронов, по сути позволяя мозгу перестраиваться.
Издание указывает, что ученые из лондонского Имперского колледжа ранее обнаружили эффективность «волшебных грибов», содержащих псилоцибин, при лечении среднего и тяжелого депрессивного расстройства.
Ранее диетологи назвали продукты для борьбы с депрессией. Среди повышающих настроение продуктов специалисты назвали темный шоколад, жирную рыбу и яичные желтки.
Фото: Jason Langley / imageBROKER.com / Globallookpress.com
Яд паука остановит гибель нервных клеток
Международная группа ученых, в состав которой входят сотрудники МФТИ, наглядно показала, что яд паука-кругопряда Argiope lobata можно использовать для блокировки активности нейрорецепторов мозга человека.
Полученные результаты позволят создать препараты для лечения многих нейродегенеративных заболеваний. Исследование опубликовано в журнале Neuron.
Быстрая передача сигнала между нейронами нашего мозга в подавляющем большинстве случаев происходит за счет выброса передающим нейроном специального сигнального соединения — нейромедиатора, который воздействует на принимающий нейрон. В зависимости от эффекта, нейромедиаторы подразделяют на возбуждающие и тормозные. Нейромедиатор глутамат в головном мозге человека активирует нейроны за счет присоединения к специальным белкам, встроенным в мембрану, — глутаматным рецепторам — и открытия в них ионного канала, пропускающего положительно заряженные ионы.
Открытие каналов глутаматных рецепторов приводит к деполяризации мембраны и возникновению потенциала действия, который затем распространяется по отросткам нейрона. При заболеваниях нервной системы происходит излишняя активация глутаматных рецепторов, в особенности тех, которые хорошо проводят кальций. Попадание в принимающие нейроны слишком большого количества кальция запускает процессы апоптоза и приводит к гибели нервных клеток. Поэтому стоит задача разработки специальных блокаторов для регулирования этого процесса.
Исследователям удалось изучить молекулярную структуру комплекса глутаматного рецептора с тремя блокаторами, включая природный токсин аргиопин из яда паука-кругопряда Argiope lobata и два искусственных соединения. Химическая формула всех трех блокаторов состоит из двух частей: «головы», напоминающей остаток ароматической аминокислоты, и «хвоста» различной длины, включающего аминогруппы, соединенные алифатическими углеводородными линкерами. Наблюдения производились с помощью метода криоэлектронной микроскопии, за развитие которого в 2017 году была присуждена Нобелевская премия Жаку Дюбоше, Иоахиму Франку и Ричарду Хендерсону.
Рисунок 1: Химические формулы блокаторов глутаматных рецепторов, использованных в работе / Пресс-служба МФТИ
«Оказалось, что эти блокаторы проникают внутрь рецептора, когда тот открывается при действии глутамата, при этом они помещают свой положительно заряженный хвост в узкую отрицательно заряженную часть ионного канала — его селективный фильтр, обусловливающий способность пропускать только катионы. Пройти канал насквозь блокаторам не позволяет их голова, застревающая во внутренней полости рецептора», — объясняет руководитель работы Александр Соболевский, выпускник МФТИ и заведующий лабораторией в Колумбийском университете (Нью-Йорк, США).
Рисунок 2: Структура комплекса глутаматного рецептора и токсина паука Argiope lobata — ацилполиамина аргиопина. (A) Микрографическая картинка, полученная с помощью криоэлектронной микроскопии, где изображения нескольких молекулярных комплексов обведены для примера зелеными кругами (слева), и примеры усредненных изображений молекулярных комплексов (справа). (B) Структура поры ионного канала рецептора с молекулой аргиопина внутри. а / Пресс-служба МФТИ, рисунок предоставлен Эдвардом Твуми, бывшим студентом лаборатории А. Соболевского, ныне сотрудником Гарвардского университета
«Полученная информация может быть использована для создания селективных блокаторов глутаматных рецепторов, пропускающих ионы кальция и являющихся важной фармакологической мишенью в целом ряде заболеваний, включая боковой амиотрофический склероз (болезнь Шарко), эпилепсию, гибель нейронов при ишемии и нейродегенерацию при болезнях Альцгеймера и Паркинсона», — рассказывает Мария Елшанская, выпускник МФТИ и научный сотрудник Колумбийского университета.
«Примечательно, что в работе мы использовали токсин паука, открытый академиком Евгением Гришиным в 1986 году. Получается, что те вещества, которые паук использует для убийства жертвы, мы применяем для исследования основ функционирования нервной системы, они же помогут в создании новых лекарственных препаратов для лечения нейродегенеративных заболеваний», —добавляет Александр Василевский, преподаватель МФТИ и заведующий лабораторией в Институте биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН.
Здесь важно отметить, что токсины и их синтетические аналоги блокируют селективно те рецепторы, которые хорошо пропускают кальций. Они не влияют на непроницаемые для кальция рецепторы, наиболее важные для проведения нервных импульсов в мозге. Преимущество препаратов, которые будут синтезированы по образу и подобию токсинов, — в том, что они заблокируют только «патологические» рецепторы и не тронут физиологически важные.
Теперь, когда известно, как токсины и их синтетические аналоги связываются в канале глутаматного рецептора, химики смогут спроектировать новые, более эффективные блокаторы. Они будут препятствовать прониканию в принимающие нейроны излишнего кальция во время заболеваний нервной системы. Это спасет нервные клетки от гибели и восстановит нормальное функционирование нервной системы.
По полученным спектрам ученые идентифицировали десятки соединений. Наиболее интересными оказались абиетиновая кислота, дегидроабиетиновая кислота и палустровая кислота — органические соединения с 20 атомами углерода в цепи, обладающие биологической активностью. Поскольку эти соединения трудно отделить друг от друга, исследователи купили чистые образцы и отправили их в компанию для проверки активности соединений против девяти видов бактерий, некоторые из которых устойчивы к антибиотикам.
В результате исследователи выяснили, что эти соединения активны против грамположительных бактерий, таких как некоторые штаммы золотистого стафилококка. Ученые надеются использовать полученную информацию для создания новых препаратов с антибактериальной активностью
Человеческие клетки вернули мышам зрение
Мыши с больной сетчаткой начали видеть свет, когда им пересадили колбочки, выращенные из человеческих стволовых клеток.
Одна из самых распространенных причин слепоты у пожилых людей – это возрастная макулярная дегенерация сетчатки. Макулой, или жёлтым пятном, называют зону наибольшей остроты зрения. Именно благодаря зрительным рецепторам жёлтого пятна мы можем читать, водить машину и вообще выполнять любую работу, где требуется замечать даже самые мелкие детали. Как можно понять из названия, при возрастной макулярной дегенерации гибнут как раз фоторецепторы макулы, и чаще всего колбочки, благодаря которым мы различаем цвета. Но что, если попробовать заменить погибшие фоторецепторы новыми, выращенными из стволовых клеток?
Эксперименты исследователей из Лондонского королевского колледжа демонстрируют, что пересаженные здоровые колбочки вполне могут вернуть зрение глазам с больной сетчаткой. Опыты ставили на мышах, предрасположенных к дегенерации сетчатки, но рецепторы для пересадки выращивали из человеческих клеток. В одном случае это были эмбриональные стволовые клетки, из которых получались нормальные, здоровые колбочки. В другом случае стволовые клетки получали из зрелых, дифференцированных клеток, взятых у человека с врождённой ахроматопсией – так называют полную неспособность различать цвета. Ахроматопсия возникает из-за неработающих колбочек: в сетчатке они есть, но на свет не реагируют.
Зрелые человеческие клетки с помощью специального коктейля сигнальных белков перепрограммировали в стволовое состояние – получались индуцированные стволовые клетки. Их, как и обычные эмбриональные стволовые клетки, можно было превратить в любой другой тип клеток – например, в колбочки. Генетический дефект, который стал причиной ахроматопсии у донора, был у него во всех клетках тела, поэтому колбочки, которые после всех манипуляций получились из индуцированных стволовых клеток, тоже не чувствовали свет.
Человеческие колбочки пересаживали мышам, у которых специально подавляли иммунитет, чтобы их организм не отторгал чужеродные клетки. Некоторым мышам пересаживали нормальные колбочки, некоторым – дефектные, некоторые получали колбочки только в один глаз, некоторые – в оба. В статье в Cell Reports говорится, что человеческие рецепторы нормально встраивались в сетчатку и формировали все необходимые межклеточные связи, чтобы передавать информацию об увиденном. Однако дефектные колбочки ничего передавать не могли, а вот нормальные колбочки работали. Это было видно как с помощью специальных тестов, которые позволяли увидеть активность нейронов в сетчатке, так и по поведению мышей. Те из них, кому пересаживали нормальные рецепторы, начинали различать разницу в освещённости и старались спрятаться в менее освещённое место – как и полагается мышам.
Попытки лечить дегенерирующую сетчатку новейшими биотехнологическими методами предпринимаются давно. Три года назад мы писали о том, как удалось отчасти вернуть зрение двум пожилым людям – им пересадили здоровые клетки сетчатки. Однако в той работе пересаживали не фоторецепторы, а вспомогательные питающие клетки, которые помогают палочкам и колбочкам жить и работать. Дистрофия сетчатки часто начинается с гибели питающих клеток, а следом за ними гибнут и рецепторы. Но если пересаживать не только их, но и сами рецепторы, это поможет в большей степени вернуть зрение, или хотя бы замедлить прогрессирующую слепоту.
Ученые создали химерные эмбрионы человека и обезьяны
Исследователи вырастили человеческие клетки в эмбрионах обезьян, чтобы лучше понять, как клетки развиваются и взаимодействуют друг с другом.
Команда из Института Солка в Калифорнии и их коллеги создали так называемые химеры человека и обезьяны. Они поместили стволовые клетки человека в эмбрионы макак в лабораторные чашки Петри и смогли выращивать химерные эмбрионы в течение 20 дней. Это исследование, несмотря на этические вопросы, потенциально может дать новое понимание эволюции. Также оно важно для разработки новых моделей человеческой биологии и изучения болезней. Работа опубликована в журнале Cell.
В 2017 году Изписуа Бельмонте и его коллеги создали первую химеру человека и свиньи. Ученые включили человеческие клетки в ткани свиньи на ранней стадии развития. Но обнаружили, что у них плохая молекулярная связь. Поэтому биологи решили исследовать химеры, используя более близкородственный вид — макак.
Ученые вырастили эмбрионы макак в лаборатории. Как только тем исполнилось шесть дней, в них ввели по 25 человеческих индуцированных стволовых клеток. Через сутки у 132 эмбрионов обнаружили человеческие клетки. Через 10 дней 103 химерных эмбриона все еще развивались. Выживаемость вскоре начала снижаться, и к 19-му дню только три химеры были еще живы. При этом процент человеческих клеток в эмбрионах оставался высоким на протяжении всего периода их роста.
Исследователи провели анализ человеческих и обезьяньих клеток из эмбрионов. В них обнаружили несколько связей, которые либо оказались новыми, либо усилились в химерных клетках. «Понимание того, какие пути вовлечены в химерную клеточную коммуникацию, позволит нам, возможно, усилить эту ее и повысить эффективность химеризма у вида-хозяина, который эволюционно более далек от человека», — объяснил Исписуа Бельмонте, автор работы.
Далее биологи исследовали все молекулярные пути, участвующие в межвидовой коммуникации. Главная цель — определить, какие из них жизненно важны для процесса развития. Также эта работа может проложить путь к решению проблемы острой нехватки трансплантируемых органов и для разработки новых подходов к скринингу лекарств. И поможет нам лучше понять раннее развитие человека, прогрессирование заболеваний и старение.
Биологи отметили, что работа соответствует современным этическим и правовым принципам. «Как бы ни были важны для науки эти результаты, не менее важно то, как мы провели эту работу, уделяя самое пристальное внимание этическим соображениям и тесно координируя свою работу с регулирующими органами», — рассказал Изписуа Бельмонте.
Лекарство от сердца помогает против ожирения
Антиаритмический препарат дигоксин возвращает жировым клеткам нормальный обмен веществ.
Бывает, что лекарство против одной болезни оказывается эффективным против другой болезни, как будто никак не связанной с первой. Например, мы писали, как препарат от алкоголизма губит раковые клетки, как лекарство от диабета мешает размножаться ВИЧ, как лекарство от гриппа может спасти от сепсиса и как антихолестериновые препараты помогают пережить COVID-19. И вот ещё один пример: в статье в Nature Metabolism сотрудники Национального онкологического центра Испании сообщают, что сердечный препарат дигоксин может быть вполне эффективным против ожирения.
Дигоксин – одно из самых популярных антиаритмических средств. Он действует на мембранный фермент, от которого зависит поток ионов натрия и калия и их концентрация по обе стороны мембраны. Под влиянием дигоксина в сердечной клетке повышается концентрация натрия, и это запускает целую цепочку событий, корректирующих работу сердца. Но у дигоксина есть и другой эффект – он подавляет синтез иммунного сигнального белка интерлейкина-17А (IL-17A), который стимулирует воспаление. Получается, если дигоксин уменьшает количество IL-17A, он должен работать как противовоспалительное средство.
При этом уже давно известно, что ожирение связано с воспалением. Воспалительных белков, вообще говоря, существует не один и не два. Однако исследователям удалось показать, что IL-17A – как раз тот воспалительный белок, который напрямую действует на жировую ткань, меняя в ней метаболические настройки. Из-за IL-17A обмен веществ в жировых клетках становится таков, что повышается вероятность и ожирения, и диабета второго типа, и сердечно-сосудистых заболеваний.
Дигоксин же возвращал клетки в нормальное метаболическое состояние. У мышей, ожиревших на высококалорийной диете, уже через несколько недель на дигоксине уменьшался вес, и, что важно, никаких побочных эффектов у них не проявлялось. Эффект продолжался как минимум восемь месяцев, то есть устойчивости к препарату у мышей не возникало.
Какие именно клетки выделяют интерлейкин-17А, действующий на жировую ткань, и как определённая диета повышает уровень воспалительного сигнала, авторы работы пока не знают. Впрочем, это не мешает дальше экспериментировать с дигоксином. В его пользу говорит то, что используют его в медицине давно. Но используют его всё же непосредственно для сердца. Как он будет действовать на человеческий жир и можно ли его использовать при ожирении, равно нужно ещё проверить.
Спермидин стимулирует работу мозга
Спермидин стимулирует самоочищение нервных клеток от внутриклеточного мусора, благодаря чему у них улучшается обмен веществ.
Среди средств, способных затормозить старение, укрепляющих сердце и иммунитет, часто упоминают спермидин. Это достаточно простая органическая молекула, которой больше всего содержится в зародышах пшеницы, в сое, выдержанных сырах, грибах и некоторых других продуктах (хотя впервые спермидин обнаружили, как можно понять по названию, в семенной жидкости). Есть даже биодобавки со спермидином. Тому, что пишут на пузырьках с биодобавками, не всегда стоит так уж верить, но в полезных свойствах спермидина, по-видимому, сомневаться не приходиться.
Эксперименты на животных показывают, что он действительно продлевает жизнь, помогает иммунитету и улучшает память в пожилом возрасте. В двух недавних статьях в Cell Reports описано, как спермидин действует на стареющий мозг. В первой речь идёт о старых мышах, которых полгода поили водой со спермидином. К концу эксперимента животные лучше обучались новому (запоминали, на какой стимул нужно реагировать, чтобы получить награду) и лучше находили выход из водяного лабиринта по сравнению с другими мышами, которым эти же полгода никакого спермидина не давали.
Авторы работы выяснили, что спермидин накапливается в мозге и стимулирует клеточное дыхание в клетках гиппокампа, одного из главных центров памяти. Клеточное дыхание – общее название для биохимических реакций, с помощью которых клетка получает энергию. Иными словами, спермидин усиливал энергетический метаболизм. Кроме того, он действовал на один из белков, который управляют аутофагией. Так называют внутриклеточную уборку от ненужных молекул, молекулярных комплексов и другого мусора, который может быть довольно вредным. Аутофагия помогает клетке поддерживать рабочую форму. Чем старше клетка, тем хуже она убирается внутри себя; спермидин же, симулируя аутофагию, помогает замедлить возрастные процессы. (Впрочем, о влиянии спермидина на аутофагию было известно и раньше.)
Авторы второй статьи экспериментировали с дрозофилами, и получили схожие результаты: память насекомых улучшалась, клетки мозга начинали лучше дышать, и всё это было связано с усилившейся аутофагией.
Механизм действия спермидина удобнее всего изучать на животных. Однако есть исследования, согласно которым он и людям стимулирует мозг. Эти данные считаются предварительными, которые нужно ещё перепроверить с большим числом самых разных добровольцев. Однако то, что спермидин схожим образом работает и у мышей, и у мух, позволяет надеяться на то, что предварительные «человеческие» данные впоследствии будут только подтверждаться.
По материалам The Scientist
Ученые создали микрокапсулы в виде пельменей из биоразлагаемых полимеров
Ученые из Великобритании, Италии, Франции, Польши и Сингапура и России создали микрокапсулы-«пельмени» для адресной доставки лекарств.
Как отмечают авторы, необычная несферическая формула капсул по ряду характеристик эффективнее сферических, однако для обеспечения оптимальной работы необходима высокая точность при их проектировании и изготовлении.
Наш метод основан на том же принципе, что и процесс изготовления пельменей или вареников. Только вместо мяса, творога, ягод или картошки мы используем другую начинку — например, белки или другие биологически активные вещества. Причем делаем это на уровне микроструктуры.
Глеб Сухоруков, один из авторов исследования, профессор Сколковского института науки и технологий
Для изготовления наночастиц ученые подготовили специальный трафарет с большим числом лунок, которые сначала заполняются слоем полимеров оболочки, а затем покрываются лекарством. После этого химики наносят еще один слой полимера поверх этих лунок. В результате действующее вещество оказывается запечатано между двумя слоями, подобно фаршу в пельменях.
С помощью этого метода ученые получили капсулы торпедообразной формы длиной семь микрометров, которые обладали большой вместимостью и способностью удерживать гидрофильные молекулы, а также хорошо усваивались клетками, не вызывая токсического эффекта.
Также эти капсулы в течение нескольких дней достаточно стабильно удерживали помещенные внутрь небольшие водорастворимые молекулы.
В ходе дальнейших исследований ученые будут экспериментировать с полимерами — в этот раз они использовали полимолочную кислоту. Метод нужно проверить и на других материалах.
Новая вакцина от малярии оказалась рекордно эффективной на 77%
Испытание вакцины против малярии, проведенной Оксфордским университетом, показало, что она эффективна на 77% — значительно лучше, чем существующие вакцины для предотвращения одной из самых смертоносных болезней в мире.
Эта вакцина, известная как R21, является первой вакциной, которая может превзойти поставленную Всемирной организацией здравоохранения цель по созданию доступной вакцины с эффективностью не менее 75% к 2030 году. Mosquirix, первая вакцина против малярии, которая первоначально была внедрена в 2015 году, потребовала от GSK больше, чем 30 лет на разработку и около 39% эффективности за четыре года.
Рандомизированное контролируемое двойное слепое исследования фазы IIb проведено при участии 450 человек в возрасте от 5 до 17 месяцев были набраны из района Наноро, охватывающего 24 деревни и приблизительное население 65 000 человек.
В фазе 2b — средней стадии — испытания R21 у участников группы с более высокими дозами на 77% меньше вероятность развития малярии в течение 12 месяцев наблюдения, чем у тех, кто получил прививку от бешенства в качестве контроля. У тех, кто получал меньшую дозу адъюванта вакцины, вероятность развития болезни на 71% ниже. Серьезных побочных эффектов не было.
В ходе исследования были сделаны прививки 450 детям в возрасте от 5 до 17 месяцев в Буркина-Фасо.
Вакцина с рекомбинантным гибридным белком объединила антиген, сигнализирующий иммунной системе, с адъювантом Novavax Matrix-M для повышения эффективности. Novavax также использует адъювант в своей вакцине против COVID-19, эффективность которой в ходе третьего этапа исследования составила 89%.
Адриан Хилл, директор Оксфордского института Дженнера, который помог разработать вакцину Oxford/AstraZeneca Covid-19, стал соавтором проекта документа, в котором излагаются данные испытаний R21. Он сказал, что результаты подтвердили его «высокие ожидания» в отношении вакцины.
Малярия является причиной более 400 000 смертей в год, в основном среди детей в Африке. В 2019 году было зарегистрировано около 229 миллионов клинических случаев заболевания.
Обычно безвредная молекула вызвала гибель нейронов
Ученые выяснили, что фарнезилпирофосфат может вызвать гибель клеток в определенных ситуациях. Полученные результаты проливают свет на неврологические повреждения, вызванные инсультом.
Пирамидный нейрон коры головного мозга мыши, экспрессирующий зелёный флуоресцентный белок (GFP) / ©WikipediaФарнезилпирофосфат (ФПП) — промежуточное звено в мевалонатном пути: серии биохимических реакций в каждой клетке, которые способствуют синтезу белка, производству энергии и построению клеточных мембран. Во время поиска регуляторов функции иммунных клеток команда пекинских биологов обнаружила, что ФПП может присутствовать в высоких концентрациях вне клеток, вызывая тем самым их быструю гибель. Подробности работы опубликованы в журнале PLOS Biology.
Исследование показало, что ФПП может специфически взаимодействовать с некоторыми комплементарными рецепторами. И это вызывает гибель клеток. Причем истощение внеклеточного кальция помогает избавиться от такого эффекта. Также, выбивая различные катионные каналы, команда обнаружила, что один из них, называемый TRPM2, вносит определенный вклад в гибель нейронов, вызванную ФПП. А ингибитор, блокирующий ФПП-индуцированную TRPM2, способен подавить ее.
ФПП обычно присутствует вокруг клеток в слишком низкой концентрации, чтобы вызвать их смерть. Но это может измениться во время ишемического инсульта. Мевалонатный путь активен в нейронах, и те могут быстро высвобождать клеточное содержимое в вызванном стрессом некрозе. Это приводит к повышению уровня многих биомолекул, в том числе ФПП.
Ученые проверили эффект фарнезилпирофосфата на мышах. Модель показала, что во время ишемического повреждения концентрация ФПП повышалась. А предварительное введение блокатора кальциевых каналов снижало степень урона. Ингибиторы, препятствующие метаболической продукции ФПП, также уменьшали степень повреждения.
Результаты показывают, что блокировка ФПП может оказаться новым способом снизить риск повреждений от инсульта. Возможные варианты сделать это: ингибировать либо сам TRPM2 для уменьшения притока кальция, либо его метаболический синтезирующий путь. Но перед этим необходимо больше узнать об этом новом пути гибели клеток, включая время, в течение которого эффективны вмешательства. Авторы работы отметили: «Эти результаты указывают на потенциальные мишени для лечения травм после инсульта, учитывая сложный характер ишемических повреждений».
